【医学论坛报】【2016广州消化道疾病周】钱家鸣教授:环孢素和英夫利昔作为急性重度UC转换治疗的中国经验
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急性重症(ASUC)具有起病急、病情重、并发症多、治疗棘手及预后差等特征,目前急性重症UC激素治疗无效患者的诊治逐渐得到人们的重视,因此在本次大会上钱家鸣教授分享了环孢素和英夫利昔作为急性重度UC转换治疗的中国经验。

根据改良Truelove and Witts标准诊断,若患者出现血便频率≥6 次/天及至少1项全身中毒症状(脉率 >90 bpm、体温 >37.8 ℃、血红蛋白<105 g/l /、ESR  >30 mm/h )便可诊断为急性重度溃疡性结肠炎(ASUC)。我国目前报道重度UC的发生率在7-15%。目前这类患者的治疗首选糖皮质激素,但患者的遗传性及获得性因素导致许多患者出现糖皮质激素抵抗。对重度UC糖皮质激素抵抗患者应采取转换治疗,目前推荐的转换治疗包括环孢素A(CsA)、英夫利昔单抗、其它药物(他克莫司、血浆置换术等)及手术治疗。本次大会上,钱教授重点讲解了环孢素及英夫利昔的转换治疗的经验。

环孢素是钙调磷酸酶制剂,可以抑制T细胞活化,下调炎症因子表达,早在1994年就有临床研究表明环孢素4 mg/kg/d对重度UC治疗有效,它亦存在肾毒性和感染等不良反应。一项来自比利时的环孢素治疗ASUC的RCT研究报道:73例患者随机分组接受2 mg/kg/d或4 mg/kg/d环孢素,第8天2组治疗应答率相近86%(2 mg/kg)vs 84%(4 mg/kg);两组的结肠切除手术率9%(2 mg/kg)vs14%(4 mg/kg),但2 mg/kg/d不良反应更低。目前国内仅7篇文献研究了环孢素作为转换治疗的有效率,但存在纳入病例数少、观察周期不确定等缺陷。近期一项我国的多中心前瞻性随机对照研究纳入了72名中重度UC患者,比较2 mg/kg/d和3 mg/kg /d环孢素的治疗效果,结果发现治疗4周时不同剂量组的环孢素总体应答率相近。

英夫利昔单抗(IFX)是抗TNF-α的单克隆抗体,一项来自北欧瑞典和丹麦的有关IFX转换治疗重度UC的多中心RCT研究纳入45名一线激素治疗失败的患者(24名IFX治疗及21名安慰剂治疗 ),其研究表明静脉5 mg/kg 治疗是有效的重度UC转换治疗方案。最近发表在Clin. Gastroenterol. and Hepatol的研究指出,重度UC患者若初始治疗时血清CRP高并且血清白蛋白(Alb)水平低,则IFX药物代谢加快,血清IFX浓度低,预后不良。 故目前有研究建议IFX初始治疗剂量为5 mg/kg ,密切监测血清CRP水平,并根据CRP调整治疗剂量。目前我国关于IFX对激素抵抗或依赖的重症UC的疗效经验较少,仅约5篇病例数较少的文献报道了IFX对激素抵抗或依赖的重症UC的疗效有效率在54.63%-96%。近期北京协和医院进行了一项回顾性分析研究,纳入2012-6至2016-9在北京协和医院诊治、因激素抵抗或依赖而接受IFX治疗的重症UC10例,IFX以5 mg/kg 静脉注射, 于0、2、6 wk作为诱导期治疗, 其后每8 wk给药一次巩固治疗。结果发现IFX治疗后临床缓解 4例(40%);粘膜愈合率0。

目前重度UC转换治疗首选环孢素或IFX仍存在争议,两项RCT研究指出环孢素和IFX治疗的有效率和不良反应发生率相近。若一线转换治疗失败的患者可考虑两种药物间的序贯治疗。2015年《Inflammatory Bowel Disease》杂志上发表了一项关于ASUC续贯治疗的荟萃分析,提出总体序贯治疗经验:短期应答率: 62.4%,  缓解率: 38.9%;结肠切除手术率: 28.3% (3个月);42.3% (12个月)。

最后,钱教授指出:IFX及免疫抑制剂CsA是公认有效的急性重度UC的转换治疗手段,然而如果拯救治疗无效,最终手术仍然是最彻底有效的治疗手段。